滤泡辅助性T细胞与特发性视神经炎和视神经脊髓炎谱系疾病关系的研究

摘要：目的 探讨滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)在特发性视神经炎(ON)和视神经炎谱系疾病(NMOSD)的体液免疫过程中的作用及其临床意义.方法 选择2015-03-2017-04期间在作者科室住院的急性特发性ON患者41例(ON组)、NMOSD急性期患者55例(NMOSD组),患者均予甲基泼尼松龙冲击及序贯治疗,并行脑和脊髓MRI检查.于甲基泼尼松龙治疗前后进行扩展的神经功能障碍评分(EDSS)和视觉功能评分(VOS)检查;采用流式细胞术测定两组患者甲基泼尼松龙治疗前外周血和部分脑脊液Tfh标志物:包括辅助性T细胞(CD4)、趋化因子受体5(CXCR5)双阳性(CD4 + CXCR5+)T细胞以及CD4、CXCR5、程序性死亡因子1(PD-1)三阳性(CD4 CXCR5+ PD-1+)T细胞占CD4 +细胞的百分比(以下简称“比例”);以ELISA法检测甲基泼尼松龙治疗前AQP-4抗体水平.以26名健康人为对照,检测其外周血CD4+ CXCR5+、CD4+ CXCR5+ PD-1T细胞比例.比较ON组和NMOSD组患者CD4-CXCR5 +及CD4+-CXCR5+ PD-1+T细胞比例、AQP4抗体水平及甲基泼尼松龙治疗前后EDSS和VOS功能评分变化,比较两患者组与健康对照组CD4 CXCR5和CD4+-CXCR5-PD-1+T细胞比例,并分析患者血和脑脊液Tfh细胞比例的相关性,患者Tfh细胞比例与病程、年复发率、EDSS及VOS评分相关性,患者AQP4抗体水平与Tfh比例、病程和EDSS评分的相关性.结果 ON组和NMOSD组外周血CD4+ CXCR5+T细胞比例[分别为(16.69±4.78)％、(16.88±5.22％)]及CD4+CXCR5+ PD-1+T细胞比例[分别为(10.61±3.44)％、(10.78±3.63)％]均显著高于健康对照组[分别为(12.60±4.57)％、(6.86±2.87)％,均P＜0.01],两患者组间外周血和脑脊液Tfh细胞比例差异均无统计学意义(均P＞0.05).NMOSD组病程显著长于ON组[分别(27.23±37.78)、(12.06±32.02)个月,F=4.305,P＜0.05],治疗前后EDSS评分均高于ON组(分别为治疗前3.94±1.03、3.06±1.15,F=15.11,P＜0.01;治疗后3.43±1.47、2.50±1.58,F=8.836,P＜0.01).两组甲基泼尼松龙治疗后VOS评分(分别为5.17±4.42、6.13±3.68)和EDSS评分(分别为2.50±1.58、3.43±1.47)均显著低于治疗前评分(VOS分别为6.63±4.25、7.44±3.66;EDSS分别为3.06±1.15、3.94±1.03,均P＜0.01).相关分析显示,ON组及NMOSD组外周血及脑脊液中CD4CXCR5与CD4CXCR5+ PD-1+T细胞两种不同细胞比例均呈正相关(ON组分别r=0.822、p=0.000,r=0.714、P=0.047;NMOSD组分别r=0.826、P=0.000,r =0.917、P=0.001)),NMOSD组脑脊液CD4 CXCR5+ T细胞比例与外周血中该细胞比例呈显著正相关(r=0.717、P=0.030),而ON组两者无相关性(r=0.321、P=0.482).NMOSD患者血清AQP4抗体水平与病程和EDSS评分均呈正相关(r=0.418、p=0.000,r=0.351、P=0.001).两组患者外周血和脑脊液CD4+ CXCR5+ PD-1+T细胞比例与EDSS评分、VOS评分及年均复发次数均无相关性(均P＞0.05).结论 Tfh可能参与了ON和/NMOSD的体液免疫过程,NMOSD患者血清AQP4抗体与病情相关.